В Южной Корее разрабатывают препарат для лечения травм спинного мозга - уже прошел клинические испытания первой фазы
- KOREA HERALD
- 14 сент.
- 3 мин. чтения
Корреспондент Гу Бон Хёк
- Исследовательская группа под руководством Ли Чан Чжуна, Институт фундаментальных наук (IBS)
- Группа установила, что ингибитор MAOB способствует восстановлению нервов
[Getty Images Bank]
Корейская исследовательская группа открыла новый кандидат в лекарственные препараты, способный лечить травмы спинного мозга, приводящие к постоянной потере двигательных и сенсорных функций.
Исследовательская группа под руководством Ли Чан Чжуна, главы Центра по исследованию познания и социальности при Институте фундаментальных наук (IBS) в сотрудничестве с исследовательской группой под руководством профессора Ха Юна из Медицинской школы Университета Ёнсе установила, что ингибирующий нейромедиатор GABA, вырабатываемый астроцитами в спинном мозге с помощью фермента MAOB, является ключевым фактором, препятствующим восстановлению поврежденного спинного мозга. Продемонстрировав восстановительное действие ингибиторов MAOB, они предположили возможность лечения повреждений спинного мозга с помощью лекарственных препаратов.
Ранее команда под руководством Ли Чан Чжуна обнаружила, что реактивные астроциты аномально производят GABA через MAOB, что усугубляет дегенеративные заболевания мозга, такие как болезнь Альцгеймера. Основываясь на этом, исследователи проанализировали астроциты в поврежденном спинном мозге и продемонстрировали, что GABA подавляет экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) и его рецептора (TrkB), которые необходимы для регенерации нейронов. В результате сигналы роста нервных клеток, необходимые для восстановления после травмы, были заблокированы, что остановило регенерацию нервных волокон и восстановление их функций. Другими словами, путь, по которому MAOB производит GABA, действует как тормозной механизм, останавливающий процесс восстановления после травмы спинного мозга.
Исследовательская группа использовала модельные животные, в которых экспрессия MAOB в астроцитах спинного мозга была либо подавлена, либо активирована, чтобы сравнить процессы восстановления после травмы спинного мозга. Анализ показал, что у мышей с подавленной экспрессией MAOB наблюдался регенерация поврежденных нервных волокон и значительное восстановление двигательной функции задних конечностей. Напротив, у мышей с повышенной экспрессией MAOB наблюдались серьезные повреждения, при котором площадь поперечного сечения спинного мозга сократилась почти вдвое по сравнению с нормой, и двигательная функция практически не восстанавливалась. Эти результаты демонстрируют, что путь «MAOB - GABA» является непосредственной причиной, препятствующей восстановлению после травмы спинного мозга.
Затем ингибитор MAOB «KDS2010» был введен животным с повреждением спинного мозга для проверки его эффективности. Мыши, получавшие препарат, продемонстрировали значительное улучшение способности ходить, в том числе уменьшение скольжения задних конечностей в тесте на ходьбу по лестнице, а из поврежденного участка проросли новые нервные волокна.
Анализ поперечного сечения спинного мозга показал уменьшение пустотного пространства, образовавшегося в результате травмы, и увеличение количества миелинизированных нервных волокон. На моделях приматов также было установлено заметное уменьшение потери поврежденных тканей и сохранение нервов. Важно отметить, что клинические испытания первой фазы на здоровых взрослых людях показали отличную стабильность и переносимость препарата, что значительно повышает его потенциал для разработки в качестве реального терапевтического средства.
Ли Чан Чжун, глава Центра по исследованию познания и социальности при IBS [Предоставлено IBS]
«Это исследование демонстрирует потенциал фундаментального лечения, отличного от существующих методов терапии. Многоуровневая валидация, охватывающая грызунов, приматов и клинические испытания первой фазы, предоставляет важные доказательства, подтверждающие потенциал кандидата в лекарственные средства для применения в лечении пациентов» - сказал Ли Чан Чжун, заведующий Центром по исследованию познания и социальности при IBS.
«KDS2010 — это препарат, безопасность которого уже подтверждена в клинических испытаниях первой фазы. Мы планируем проверить его терапевтическую эффективность на реальных пациентах с травмами спинного мозга в ходе клинических испытаний второй фазы» - отметил профессор Ха Юн из Медицинской школы Университета Ёнсе.
Результаты исследования опубликованы 11 сентября в международном научном журнале «Signal Transduction & Targeted Therapy».
Комментарии