- Исследователи IBS показали возможность лечения аутизма за счет восстановления синаптической пластичности
Синаптические аномалии и восстановление у аутичных мышей с дефицитом ADNP [Предоставлено IBS]
[Herald Business = Корреспондент Ку Бон Хёк] Южнокорейскими исследователями выявлен патологический механизм «синдрома ADNP», вызывающего различные нарушения развития головного мозга, в том числе аутизм. Ожидается, что это даст ключ к разгадке не только лечения синдрома ADNP, но и изучения механизма и лечения аутизма.
Ким Ын Чжун, руководитель исследовательской группы синаптических заболеваний мозга в Институте фундаментальных наук (IBS), раскрыл патологические механизмы того, как дефекты в генах ADNP, которые, как известно, часто вызывают аутизм, вызывают синдром ADNP, включая симптомы аутизма, и предложил новые терапевтические возможности.
Аутизм (расстройство аутистического спектра) сопровождается умственной отсталостью, гиперактивностью и тревожными расстройствами, а также сниженным социальным взаимодействием и повышенным повторяющимся поведением. Уровень распространенности достигает 2,8% (1 из 36) во всем мире, поэтому необходимо срочно определить причину аутизма и найти методы лечения. Сообщалось, что причиной аутизма являются генетические факторы, факторы окружающей среды и дисфункция мозга, но точная причина до сих пор не была установлена.
Известно, что среди более чем 1000 различных генов, вызывающих аутизм, ADNP вызывает аутизм с высокой частотой. Помимо аутизма, мутации в гене ADNP вызывают различные нарушения развития мозга, такие как задержка речи и моторики, которые в совокупности называются синдромом ADNP.
Исследовательская группа определила изменения в возбудимости нервных клеток и синаптической функции, используя модель мыши с дефектом ADNP, и определила причину симптомов, связанных с аутизмом, при дефекте ADNP с помощью транскрипционного и белкового анализа, а также электрофизиологического анализа.
В результате исследования было подтверждено, что у мышей с дефектом ADNP проявлялись различные симптомы, подобные аутизму, такие как снижение памяти и общительности и усиление тревожных расстройств, а также чрезмерное повышение синаптической пластичности, типа нейротрансмиссии. Было обнаружено, что подобное изменение является причиной чрезмерного фосфорилирования белков синаптических ферментов, называемых CAMK2, которые регулируют формирование и передачу сигналов возбуждающих синапсов и их белков-субстратов.
Ким Ын Чжун, руководитель исследовательской группы синаптических заболеваний мозга в Институте фундаментальных наук [Предоставлено IBS]
Основываясь на этих результатах, исследователи подтвердили, что нейротрансмиссия синапса восстанавливается до нормального уровня, когда CAMK2 обрабатывается ингибитором фосфорилирования (KN-62). Это указывает на то, что гиперфосфорилирование CAMK2 вызывает чрезмерную нейротрансмиссию и связанное с аутизмом поведение, наблюдаемое у мышей с дефектом ADNP, и предполагает, что ингибирование активности CAMK2 может быть новым методом лечения аутизма и синдрома ADNP.
«Когнитивная ригидность, ключевая черта аутизма, также была подтверждена в модели мышей с дефектом ADNP», — сказал Ким Ын Чжун, глава исследовательской команды. «Это исследование показывает, что восстановление синаптической пластичности путем ингибирования фосфорилирования белка CAMK2 может быть эффективным при лечении синдрома ADNP и аутизма».
Результаты исследования опубликованы онлайн в международном научном журнале «Молекулярная психиатрия (Molecular Psychiatry)» 26 июня.
nbgkoo@heraldcorp.com