В Корее разрабатывают технологию преобразования обычных клеток в естественные киллеры для лечения рака

Корреспондент Гу Бон Хёк

- Корейский научно-исследовательский институт биологических наук и биотехнологий разрабатывает технологию преобразования в иммунные клетки, превращающую соматические клетки в естественные киллеры (NK-клетки)

Исследователи Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологий проводят исследования в области технологии преобразования в естественные киллеры (NK-клетки) [Предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом биологических наук и биотехнологий]

Исследовательская группа во главе с доктором Чо И Суг из Центра исследований иммунотерапии Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологий (KRIBB) объявила 18 декабря, что разработала «drNK (непосредственно преобразованные естественные киллеры или NK-клетки)» - иммунные клетки нового поколения, способные эффективно бороться с трудноизлечимыми заболеваниями, при которых традиционная иммунотерапия не дает удовлетворительного эффекта.

NK-клетки являются врожденными иммунными клетками нашего организма, которые играют роль в немедленном распознавании и уничтожении раковых клеток или клеток, инфицированных вирусами. Благодаря этим свойствам NK-клетки долгое время считались многообещающим средством иммунотерапии нового поколения против рака.

Однако в практическом клиническом применении они сталкивались с ограничениями: низкой долгосрочной выживаемостью «ин виво (в живом организме)», трудностью проникновения в опухолевую ткань и восприимчивостью к дисфункциям в условиях сильной защиты раковых клеток.

Чтобы преодолеть эти ограничения, исследовательская группа сосредоточилась на подходе, позволяющем заново генерировать NK-клетки. Основой этого исследования является техника «прямого перепрограммирования», которая преобразует обычные клетки (соматические клетки), полученные из таких источников, как кожа или кровь, непосредственно в NK-клетки, не возвращая их к стадии стволовых клеток, способных дифференцироваться в различные типы клеток.

Регулируя специфический ген (BCL11B), который ингибирует дифференцировку в NK-клетки, команде удалось создать основу для стабильного производства функционально усовершенствованных NK-клеток в короткие сроки.

NK-клетки, полученные таким образом, характеризуются повышенной способностью распознавать и атаковать раковые клетки по сравнению с обычными NK-клетками. Исследовательская группа назвала эти клетки «drNK-клетками». Результаты экспериментов подтвердили, что их способность убивать раковые клетки, а также их стойкость в организме, были улучшены.

Чтобы проверить терапевтический потенциал drNK-клеток на практике, исследовательская группа выбрала в качестве модели исследования рак поджелудочной железы, который является типичным трудноизлечимым раком. Рак поджелудочной железы известен тем, что образует прочную защитную среду вокруг раковых клеток, препятствуя проникновению иммунных клеток и затрудняя достижение достаточной эффективности при современных иммуноонкологических методов лечения.

Доктор Чо И Суг (в центре) и ее исследовательская группа из Корейского научно-исследовательского института биологических наук и биотехнологии, которые провели данное исследование [Предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом биологических наук и биотехнологии]

Кроме того, чтобы NK-клетки могли более точно находить и атаковать раковые клетки поджелудочной железы, было дополнительно введено устройство распознавания мишени, называемое «химерным антигенным рецептором (CAR)».

В частности, они сконструировали специальные NK-клетки, способные распознавать «мезотелин» - белок, в большом количестве присутствующий на поверхности раковых клеток поджелудочной железы, что позволяет избирательно атаковать раковые клетки. Эти клетки были названы «MSLN-drNK».

Кроме того, была применена стратегия ослабления собственной защиты раковых клеток. Ингибирование «PKMYT1» - белка, участвующего в уклонении раковых клеток поджелудочной железы от иммунных атак, сделало раковые клетки более уязвимыми для атаки NK-клеток, одновременно усиливая сигналы связывания и распознавания между NK-клетками и раковыми клетками. В результате общий противораковый эффект значительно усилился.

Стратегии производства и использования drNK-клеток посредством прямого перепрограммирования на основе BCL11B. Полученные drNK-клетки не ограничиваются конкретными видами рака; в сочетании с модулями таргетирования, такими как CAR, и стратегиями редактирования генов, они демонстрируют потенциал платформы NK-клеточной терапии нового поколения, которая может быть расширена для лечения различных трудноизлечимых заболеваний [Предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом биологических наук и биотехнологии]

«Данное достижение не только расширяет базу поставок терапевтических NK-клеток, но и демонстрирует случай, когда многофакторная, индивидуально разработанная стратегия лечения возможна для сложных заболеваний, которые трудно лечить с помощью одного подхода» - сказала доктор Чо И Суг, добавив: «Мы расширим потенциал практического применения посредством последующих исследований, направленных на дальнейшее повышение безопасности и эффективности».

Результаты исследования опубликованы в международном научном журнале «Journal of Hematology and Oncology» 13 ноября.

nbgkoo@heraldcorp.com

#южнаякорея #корея #политика #экономика #промышленность #технология #биотехнология #медицина #онкология #бизнес #финансы #геннаяинженерия #ракподжелудочнойжелезы #общество #культура #искусство #азия