В Корее обнаружили, что комбинированный препарат из трёх компонентов также показывает превосходную эффективность против гипертонии
- 12 минут назад
- 5 мин. чтения
Корреспондент Ким Тхэ Ёль
Артериальное давление в нашем организме регулируется сердцем, кровеносными сосудами, а также количеством воды и соли в организме, и каждый препарат воздействует на разные из этих факторов. Поэтому, если не удаётся достичь нормализации с помощью одного препарата, врачи назначают комбинацию из двух или более лекарств. <Источник фото: Getty Images Bank>
«Какие же ингредиенты содержатся в лекарствах от гипертонии, которые я принимаю каждый день, и какие лекарства лучше принимать?» — такие вопросы естественно возникают у пациентов, у которых диагностирована гипертония. Дело в том, что, хотя пациенты обращаются в больницу, где врач ставит диагноз гипертонии и выписывает лекарства, редко кто из врачей подробно объясняет состав этих препаратов.
Гипертония — распространенное хроническое заболевание, от которого страдает каждый третий взрослый житель Южной Кореи, однако одного лишь приема лекарств недостаточно. Только точное понимание и соблюдение мер предосторожности при приеме лекарств от гипертонии позволяют обеспечить безопасное и эффективное управление артериальным давлением.
Лекарства от гипертонии делятся на множество видов в зависимости от механизма их действия. Причина такого разнообразия заключается в различиях принципов снижения артериального давления и мест действия препаратов. Артериальное давление в нашем организме регулируется сердцем, кровеносными сосудами, а также количеством жидкости и соли в организме, и каждый препарат воздействует на один из этих факторов. Поэтому, если артериальное давление не удается контролировать с помощью одного препарата, врачи назначают комбинацию из двух или более лекарств.
Лекарства от артериального давления в основном делятся на 5 групп в зависимости от механизма их действия. К ним относятся диуретики, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающих ферментов) и блокаторы АР (рецепторов ангиотензина II). Эти механизмы действия отличаются как по основным побочным эффектам, так и по своим особенностям. Поэтому, если препарат с одним механизмом действия не дает достаточного эффекта или вызывает побочные эффекты у пациента, необходимо выбрать и назначить препарат с другим механизмом действия.
Выбор лекарства от артериального давления зависит от самого пациента и его истории болезни: молодым и физически активным мужчинам в основном назначают бета-блокаторы; женщинам и пациентам с высоким периферическим сопротивлением сосудов — блокаторы кальциевых каналов; пациентам с диабетом или заболеваниями почек — ингибиторы АПФ и блокаторы АР; пациентам с сердечными заболеваниями или стенокардией в анамнезе — комбинацию бета-блокаторов и ингибиторов АПФ; пожилым людям или пациентам с отеками — в основном диуретики.
В последнее время все чаще предпринимаются попытки создать комбинированные препараты со множественными механизмами действия. На этом фоне впервые в мире были опубликованы результаты исследования, согласно которым для пациентов, впервые начинающих лечение гипертонии, комбинированный препарат, содержащий три компонента в сверхнизких дозах в одной таблетке, является гораздо более эффективным и безопасным, чем традиционная схема лечения одним препаратом.
Традиционно лечение гипертонии начиналось с препарата, содержащего один активный компонент, а если артериальное давление не удавалось контролировать, дозу препарата увеличивали или добавляли препарат с другим активным компонентом. Однако с увеличением дозы препарата возрастает риск побочных эффектов, а необходимость приема нескольких таблеток за раз часто становится причиной того, что пациентам все труднее принимать лекарства регулярно.
В связи с этим исследовательская группа под руководством профессора Сон Ки Чхоля из отделения кардиологии Больницы Канбук Самсунг значительно снизила дозы амлодипина (Amlodipine), лосартана (Losartan) и хлорталидона (Chlorthalidone) — наиболее часто используемых препаратов для лечения гипертонии — до уровня, составляющего одну треть от стандартной дозы, и объединила их в одной таблетке.
Затем исследователи провели 8-недельное клиническое испытание с участием пациентов с лёгкой и средней степенью гипертонии, у которых систолическое артериальное давление составляло 140–180 мм рт. ст., в более чем 20 больницах страны. В результате было установлено, что комбинированный препарат с сверхнизкой дозировкой трех компонентов продемонстрировал значительно более высокую эффективность в контроле артериального давления по сравнению с группой, принимавшей стандартную монодозу лосартана — одного из основных антигипертензивных средств — и показал результаты на том же уровне, что и группа, принимавшая стандартную монодозу амлодипина.
Кроме того, препарат продемонстрировал отличные результаты и с точки зрения безопасности. Серьезные побочные эффекты после приема препарата наблюдались менее чем у 1% пациентов, а побочные реакции, такие как отеки ног — типичные побочные эффекты антигипертензивных препаратов — не были зарегистрированы ни в одном случае.
Иллюстрированный обзор данного исследования
Аннотация:
Предпосылки
Антигипертензивная терапия с использованием комбинированных препаратов в одной таблетке в низких дозах (LDC) представляет собой новую стратегию улучшения контроля артериального давления (АД). Хотя предыдущие исследования фазы II и прагматические исследования показали многообещающие результаты, данные исследования являются первыми испытаниями фазы III, двойного слепого типа с активным контролем, в которых сравнивается тройная комбинация в одной таблетке в ультранизких дозах со стандартной монотерапией.
Цели
В этих исследованиях мы ставили целью сравнить комбинацию в одной таблетке, содержащую 1,67 мг амлодипина, 16,67 мг лосартана калия и 4,17 мг хлорталидона (LDC-ALC), с монотерапией в стандартных дозах — 5 мг амлодипина или 50 мг лосартана калия — у пациентов с гипертонией легкой и средней степени тяжести.
Методы
HM-APOLLO-301 (исследование 301, май 2022 г. — июнь 2023 г.) и HM-APOLLO-302 (исследование 302, март — декабрь 2024 г.) представляли собой многоцентровые, рандомизированные, двойные слепые, активно-контролируемые исследования III фазы, проводившиеся в Южной Корее. В исследовании 301 сравнивали LDC-ALC и амлодипин; в исследовании 302 — LDC-ALC и лосартан. Взрослые (в возрасте ≥19 лет) с систолическим артериальным давлением (САД) от 140 до <180 мм рт. ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД) <110 мм рт. ст. после 4-недельного вводного периода с приемом плацебо были рандомизированы на 8-недельный курс лечения. Первичной конечной точкой было снижение САД на 8-й неделе, которое оценивалось сначала на предмет не меньшей эффективности, а затем на предмет превосходства.
Результаты
В исследовании 301 препарат LDC-ALC продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с амлодипином в снижении САД на 8-й неделе (верхняя граница одностороннего 97,5%-ного ДИ: 2,8 мм рт. ст. [<3 мм рт. ст. — предел не меньшей эффективности]), а также аналогичную эффективность (среднее изменение по методу наименьших квадратов: −19,1 против −19,9 мм рт. ст.; 95 % ДИ: от −1,5 до 3,1; P = 0,495), при аналогичном снижении ДАД и частоте достижения контроля артериального давления. В исследовании 302 препарат LDC-ALC продемонстрировал как не меньшую эффективность (верхняя граница одностороннего 97,5 %-ного ДИ: −0,6 мм рт. ст.), так и превосходство по сравнению с лосартаном (среднее изменение по методу наименьших квадратов: −19,9 против −16,4 мм рт. ст.; 95 %-ный ДИ: от −6,6 до −0,2; P = 0,037) по снижению САД на 8-й неделе, при этом снижение ДАД и показатель контроля артериального давления были выше, чем у лосартана. Частота нежелательных явлений в группах была схожей (LDC-ALC по сравнению с амлодипином: 11,7 % против 13,9 %; LDC-ALC по сравнению с лосартаном: 6,4 % против 3,3 %), при этом доля пациентов, прекративших лечение, составила ≤1 %, и не было зарегистрировано серьезных событий, связанных с приемом препарата.
Выводы
Монопрепарат LDC-ALC в одной таблетке обеспечил снижение АД, сопоставимое со снижением при лечении амлодипином и превосходящее снижение при монотерапии лосартаном в течение 8 недель, при аналогичной краткосрочной переносимости. Эти результаты подтверждают, что LDC-ALC является эффективной и хорошо переносимой альтернативой для начальной терапии гипертонии легкой и средней степени тяжести, расширяя набор проверенных стратегий наряду с устоявшимися монотерапиями. (Исследование по оценке эффективности и безопасности препарата HCP1803 у пациентов с эссенциальной гипертонией [HM-APOLLO-301; NCT05362110]; Исследование по оценке эффективности и безопасности препарата HCP1803 по сравнению с RLD2001-1 у пациентов с эссенциальной гипертонией [HM-APOLLO-302, NCT06438172])
Профессор Сон Ки Чхоль из отделения кардиологии Больницы «Канбук Самсунг»
«Данное исследование является первым клиническим исследованием 3-ей фазы, доказавшим, что комбинированный препарат с тремя компонентами в сверхнизкой дозировке обладает превосходной эффективностью по сравнению с существующими стандартными монопрепаратами и при этом безопасен в применении без побочных эффектов» - сказал профессор Сон Ки Чхоль из отделения кардиологии Больницы «Канбук Самсунг», добавив: «мы ожидаем, что уменьшение количества таблеток повысит удобство приема для пациентов, а упрощение сложного процесса лечения гипертонии как для врачей, так и для пациентов позволит повысить показатели контроля гипертонии, которые в настоящее время стагнирует».
Результаты данного исследования опубликованы в последнем номере ведущего мирового кардиологического журнала JACC (Journal of the American College of Cardiology).
Комментарии